Brindisi ist seit dem Altertum ein wichtiges Handelszentrum und Bischofssitz. 

Die Kathedrale von Brindisi ist das bedeutendste Bauwerk der Stadt, dessen ursprünglicher Kern auf das 12. Jahrhundert zurückgeht.

In der Stadt gibt es zwei Schlösser: das Castello Forte a mare, auch bekannt als Castello Rosso oder Castello Alfonsino, und das Castello di Terra, bekannt als Castello Svevo. Weitere Sehenswürdigkeiten der Stadt sind die Kirche San Giovanni al Sepolcro und der Palazzo Nervegna.

Es ist möglich, die Stadtführung in Brindisi für einen ganzen Tag mit einem Besuch der Stätte Santa Maria del Casale zu verbinden, die sich in der Nähe des Flughafens von Brindisi befindet.

Das Gebäude stammt aus dem späten 13. Jahrhundert und wurde 1875 zum Nationaldenkmal erklärt. Eine ungewöhnliche Fassade mit zweifarbiger Verkleidung Der Ort ist wichtig, weil er 1310 Schauplatz eines berühmten Prozesses war, der das Ende des Templerordens bedeutete. Im Inneren ist ein grandioses Jüngstes Gericht in Fresken dargestellt.